HALO 109-301: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of pegvorhyaluronidase alfa (PEGPH20) + nab-paclitaxel/gemcitabine (AG) in patients (pts) with previously untreated hyaluronan (HA)-high metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.
First Author : Margaret A. Tempero, et al.
背景
ヒアルロン酸（HA）は膵癌の微小環境において線維化を構成する成分の一つである。PEGPH20はHAを分解することで腫瘍の線維化を改善させ、間質圧を低下させる。膵癌モデルでは抗腫瘍効果とともに、抗がん剤のドラッグデリバリーも改善することで治療効果を示すことが期待された。先行して行われた転移性膵癌に対するナブパクリタキセル（nab-PTX）＋ゲムシタビン（GEM）＋PEGPH20療法（PAG療法）のランダム化第２相試験では有望な結果が示され、HAの発現状態がバイオマーカーとなり得ることも確認された（HALO 109-202試験）1）。
今回、HA高発現の転移性膵癌に対するPAG療法の第３相試験（HALO 109-301試験）の結果が報告された。
対象と方法
18歳以上の転移性膵癌患者でHA高発現であった患者を対象とし、PAG療法群とnab-PTX＋GEM＋プラセボ療法（AG療法）群とにそれぞれ2：1の割合に二重盲検でランダム化割付された（図1）。
層別化因子は、地域（北米、欧州、その他）であった。
HAの評価はVENTANA HA RxDx Assayを用いて行われ、腫瘍組織の50%以上で染色があった場合をHA高発現と定義した。
治療は、PAG群はPEGPH20 3.0μg/kg（初回は週2回、以降は週1回投与。3週投与後1週休薬の4週サイクル）＋nab-PTX 125mg/m2（2週毎）＋GEM 1,000mg/m2（2週毎）を投与した。AG群ではプラセボをPEGPHと同じスケジュールで投与し、nab-PTXとGEMも同用量・同スケジュールで投与した。投与は増悪または許容できない有害事象の発現まで継続した。また、両群にデキサメタゾン 8mgと、血栓症予防のためエノキサパリン1mg/kg/連日を併用した。
主要評価項目は全生存期間（OS）、副次評価項目は無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効割合（ORR）および安全性などに設定された。
対象患者数は330例が死亡した時点でのOSのハザード比HR 0.67（両側α=0.05、検出力93%）で設定し、500例を予定した。